Hydroxypropylmethylcelulóza (HPMC)
Kategorie: nátěrové hmoty; Membránový materiál; Polymerní materiály s řízenou rychlostí pro přípravky s pomalým uvolňováním; Stabilizační činidlo; Pomůcka pro zavěšení, lepidlo na tablety; Zesílený adhezní prostředek.
1. Představení produktu
Tento PRODUKT JE NEIONICKÝ ÉTER CELULÓZY, externě pozorovaný jako bílý prášek, bez zápachu a chuti, rozpustný ve vodě a většině polárních organických rozpouštědel, bobtnající ve studené vodě na čirý nebo mírně zakalený koloidní roztok. Vodný roztok má povrchovou aktivitu, vysokou průhlednost a stabilní výkon. HPMC má vlastnost horkého gelu. Po zahřátí vytvoří vodný roztok produktu gelovou precipitaci a poté se po ochlazení rozpustí. Teplota gelu různých specifikací je různá. Rozpustnost se mění s viskozitou, viskozita zhao nízká, čím větší je rozpustnost, různé specifikace vlastností HPMC mají určité rozdíly, HPMC rozpuštěná ve vodě není ovlivněna hodnotou pH.
Teplota samovznícení, sypná hustota, skutečná hustota a teplota skelného přechodu byly 360 ℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 a 170 ~ 180 ℃. Po zahřátí zhnědne při 190 ~ 200 °C a hoří při 225 ~ 230 °C.
HPMC je téměř nerozpustný v chloroformu, ethanolu (95 %) a diethyletheru a rozpuštěný ve směsi ethanolu a methylenchloridu, směsi methanolu a methylenchloridu a směsi vody a ethanolu. Některé úrovně HPMC jsou rozpustné ve směsích acetonu, methylenchloridu a 2-propanolu, jakož i v jiných organických rozpouštědlech.
Tabulka 1: Technické ukazatele
projekt
měřidlo,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
methoxy %
28,0-32,0
27,0-30,0
19,0-24,0
Hydroxypropoxy %
7,0-12,0
4,0-7,5
4,0-12,0
Teplota gelu ℃
56-64.
62,0-68,0
70,0-90,0
Viskozita mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Úbytek hmotnosti za sucha %
5.0 nebo méně
Zbytky po hoření %
1,5 nebo méně
pH
4,0-8,0
Heavy metal
20 nebo méně
arsen
2.0 nebo méně
2. Vlastnosti produktu
2.1 Hydroxypropylmethylcelulóza se rozpustí ve studené vodě za vzniku viskózního koloidního roztoku. Dokud se přidá do studené vody a mírně se míchá, může se rozpustit na průhledný roztok. Naopak je v podstatě nerozpustný v horké vodě nad 60℃ a může pouze bobtnat. Při přípravě vodného roztoku hydroxypropylmethicelulózy je nejlepší přidat část hydroxypropylmethicelulózy v určitém množství vody, důkladně promíchat, zahřát na 80 ~ 90 °C a poté přidat zbývající hydroxypropylmethicelulózu a nakonec použít k doplnění studenou vodu. na požadované množství.
2.2 Hydroxypropylmethylcelulóza je neiontový ether celulózy, její roztok nenese iontový náboj, neinteraguje se solemi kovů nebo iontovými organickými sloučeninami, aby bylo zajištěno, že HPMC nereaguje s jinými surovinami a pomocnými látkami v procesu přípravy výroba.
2.3 Hydroxypropylmethylcelulóza má silnou antisenzitivitu a se zvýšením stupně substituce v molekulární struktuře se zvyšuje také antisenzitivita. Léčiva využívající jako pomocné látky HPMC mají stabilnější kvalitu v době účinnosti než léčiva využívající jiné tradiční pomocné látky (škrob, dextrin, moučkový cukr).
2.4 Hydroxypropylmethylcelulóza je metabolicky inertní. Jako farmaceutická pomocná látka se nemetabolizuje ani neabsorbuje, takže neposkytuje teplo v léčivech a potravinách. Má unikátní využitelnost pro nízkokalorické, nesolné, nealergické léky a potraviny pro diabetiky.
2.5HPMC je relativně stabilní vůči kyselinám a zásadám, ale pokud pH překročí 2 ~ 11 a je ovlivněno vyšší teplotou nebo delší dobou skladování, sníží stupeň zralosti.
2.6 Vodný roztok hydroxypropylmethylcelulózy může poskytovat povrchovou aktivitu, vykazující střední hodnoty povrchového a mezifázového napětí. Má účinnou emulgaci ve dvoufázovém systému a lze jej použít jako účinný stabilizátor a ochranný koloid.
2.7 Vodný roztok hydroxypropylmethylcelulózy má vynikající filmotvorné vlastnosti a je dobrým potahovým materiálem pro tablety a pilulky. Membrána, kterou tvoří, je bezbarvá a houževnatá. Přidáním glycerolu lze zvýšit jeho plasticitu. Po povrchové úpravě se produkt disperguje ve studené vodě a rychlost rozpouštění lze řídit změnou prostředí pH. Používá se v přípravcích s pomalým uvolňováním a enterosolventních přípravcích.
3. Aplikace produktu
3.1. Používá se jako lepidlo a dezintegrační činidlo
HPMC se používá k podpoře rozpouštění léčiva a stupně uvolňování aplikací, může být přímo rozpuštěn v rozpouštědle jako lepidlo, nízká viskozita HPMC rozpuštěná ve vodě za vzniku průhledného až slonovinového lepkavého koloidního roztoku, tablet, pilulek, granulí na lepidle a rozpadu činidlo a vysoká viskozita pro lepidlo, použití pouze kvůli jinému typu a různým požadavkům, obecně je 2% ~ 5%.
HPMC vodný roztok a určitá koncentrace ethanolu pro vytvoření kompozitního pojiva; Příklad: 2% vodný roztok HPMC smíchaný s 55% roztokem ethanolu byl použit pro peletování amoxicilinových tobolek, takže průměrná rozpustnost amoxicilinových tobolek se zvýšila z 38 % na 90 % bez HPMC.
HPMC může být vyrobeno z kompozitního lepidla s různou koncentrací škrobové kaše po rozpuštění; Rozpouštění enterosolventně potažených tablet erythromycinu se zvýšilo z 38,26 % na 97,38 %, když byly kombinovány 2 % HPMC a 8 % škrobu.
2.2. Vyrobte filmový potahový materiál a filmotvorný materiál
HPMC jako ve vodě rozpustný potahový materiál má následující charakteristiky: střední viskozita roztoku; Proces nanášení je jednoduchý; Dobrá filmotvorná vlastnost; Dokáže udržet tvar kusu, psaní; Může být odolný proti vlhkosti; Může barva, korekce chuti. Tento PRODUKT SE POUŽÍVÁ JAKO VODOU ROZPUSTNÝ FILMOVÝ NÁTĚR PRO TABLETY A PULLETKY S NÍZKOU VISKOZITOU A PRO BEZVODNÍ FILMOVÝ NÁTĚR S VYSOKOU VISKOZITOU JE MNOŽSTVÍ POUŽITÍ 2%-5%.
2.3, jako zahušťovadlo a koloidní ochranné lepidlo
HPMC používané jako zahušťovadlo je 0,45 % ~ 1,0 %, lze jej použít jako oční kapky a umělé slzné zahušťovadlo; Používá se ke zvýšení stability hydrofobního lepidla, zabránění koalescenci částic, srážení, obvyklá dávka je 0,5% ~ 1,5%.
2.4, jako blokátor, materiál s pomalým uvolňováním, činidlo pro řízené uvolňování a činidlo pro tvorbu pórů
Model s vysokou viskozitou HPMC se používá k přípravě blokátorů a činidel s řízeným uvolňováním tablet s prodlouženým uvolňováním s kostrou ze smíšeného materiálu a tablet s prodlouženým uvolňováním s hydrofilním gelem. Nízkoviskózní model je činidlo indukující póry pro tablety s prodlouženým uvolňováním nebo s řízeným uvolňováním, takže počáteční terapeutická dávka takových tablet je rychle získána, následovaná postupným uvolňováním nebo řízeným uvolňováním pro udržení účinných koncentrací v krvi.
2.5. Gel a matrice čípků
Hydrogelové čípky a žaludeční adhezivní přípravky mohou být připraveny použitím charakteristiky tvorby hydrogelu běžně používané HPMC ve vodě.
2.6 Biologické adhezivní materiály
Metronidazol byl smíchán s HPMC a polykarboxylethylenem 934 v mixéru za vzniku bioadhezivních tablet s řízeným uvolňováním obsahujících 250 mg. In vitro test rozpouštění ukázal, že přípravek rychle bobtnal ve vodě a uvolňování léčiva bylo řízeno difúzí a relaxací uhlíkového řetězce. Implementace na zvířatech ukázala, že nový systém uvolňování léčiva má významné biologické adhezní vlastnosti k bovinní sublingvální sliznici.
2.7 jako pomůcka pro zavěšení
VYSOKÁ viskozita tohoto produktu je dobrým suspenzním prostředkem pro suspenzní kapalné přípravky, jeho obvyklé dávkování je 0,5 % ~ 1,5 %.
4. Příklady aplikací
4.1 Roztok pro potahování filmem: HPMC 2 kg, mastek 2 kg, ricinový olej 1000 ml, Twain -80 1000 ml, propylenglykol 1000 ml, 95% ethanol 53000 ml, voda 47000 ml, vhodné množství pigmentu. Existují dva způsoby, jak to udělat.
4.1.1 Příprava rozpustné kapaliny na oblečení potažené pigmentem: Přidejte předepsané množství HPMC do 95% etanolu, namočte jej přes noc, rozpusťte další pigmentový vektor ve vodě (v případě potřeby přefiltrujte), spojte dva roztoky a rovnoměrně promíchejte, abyste vytvořili průhledný roztok . Smíchejte 80 % roztoku (20 % na leštění) s předepsaným množstvím ricinového oleje, Tween-80 a propylenglykolu.
4.1.2 Příprava kapalného povlaku nerozpustného pigmentu (jako je oxid železa) HPMC se namočila přes noc do 95% ethanolu a přidala se voda, aby se vytvořil průhledný roztok 2% HPMC. 20 % tohoto roztoku bylo odebráno k leštění a zbývající 80 % roztok a oxid železa byly připraveny metodou tekutého mletí a poté bylo přidáno předepsané množství dalších složek a rovnoměrně promícháno pro použití. Proces potahování potahovací kapaliny: nalijte list zrna do nádoby na potahování cukru, po otočení se horký vzduch předehřeje na 45 ℃, můžete nastříkat nanášení nátěru, řízení průtoku v 10 ~ 15 ml/min, po nastříkání pokračujte v sušení horkým vzduchem po dobu 5 ~ 10 minut může být mimo nádobu, vložte do sušičky sušit déle než 8 hodin.
4,2a-interferonová oční membrána 50 ug a-interferonu bylo rozpuštěno v 10 ml 0,01 ml kyseliny chlorovodíkové, smícháno s 90 ml ethanolu a 0,5GHPMC, přefiltrováno, potaženo na rotační skleněné tyči, sterilizováno při 60 °C a vysušeno na vzduchu. Tento výrobek je vyroben z filmového materiálu.
4.3 Kotrimoxazolové tablety (0,4 g±0,08 g) SMZ (80 mesh) 40 kg, škrob (120 mesh) 8 kg, 3% vodný roztok HPMC 18-20 kg, stearát hořečnatý 0,3 kg, TMP (80 mesh) 8 kg, způsob přípravy je smíchejte SMZ a TMP a poté přidejte škrob a míchejte 5 min. S prefabrikovaným 3% vodným roztokem HPMC, měkký materiál, s granulací na sítu 16 mesh, sušením a poté s celozrnným sítem s velikostí 14 mesh, přidejte směs stearanu hořečnatého, s 12mm kulatýma s razícími tabletami word (SMZco). Tento produkt se používá hlavně jako pojivo. Rozpouštění tablet bylo 96 %/20 min.
4.4 Piperátové tablety (0,25 g) piperát 80 mesh 25 kg, škrob (120 mesh) 2,1 kg, vhodné množství stearanu hořečnatého. Jeho výrobní metoda spočívá v rovnoměrném smíchání kyseliny pipeoperové, škrobu, HPMC s 20% měkkým materiálem ethanolu, suchým granulátem síta 16 mesh a poté celozrnným sítem s velikostí 14 mesh plus vektor stearát hořečnatý se 100 mm kruhovým pásem word (PPA0.25 ) lisovací tablety. Se škrobem jako dezintegračním činidlem není rychlost rozpouštění této tablety menší než 80 %/2 min, což je vyšší hodnota než u podobných produktů v Japonsku.
4.5 Umělá slza HPMC-4000, HPMC-4500 nebo HPMC-5000 0,3 g, chlorid sodný 0,45 g, chlorid draselný 0,37 g, borax 0,19 g, 10% roztok chlorbenzylamonia amonného 0,02 ml, voda přidána do 100 ml. Jeho výrobní metoda je HPMC umístěná do 15 ml vody, při 80 ~ 90 ℃ plné vody odeberte, přidejte 35 ml vody a poté obsahující zbývající složky 40 ml vodného roztoku rovnoměrně promíchejte, přidejte vodu do plného množství, poté rovnoměrně promíchejte, nechte stát přes noc , jemně nalijte filtraci, filtrát do nádoby uzavřené, sterilizujte při 98 ~ 100 °C po dobu 30 minut, to znamená, že pH se pohybuje od 8,4 ° C do 8,6 °C. Tento PRODUKT SE POUŽÍVÁ PŘI NEDOSTATKU SLZU, JE DOBROU NÁHRADOU SLZU, PŘI POUŽITÍ PRO PŘEDOKOROVNÍ mikroskopii lze PŘIMĚŘENĚ ZVÝŠIT DÁVKOVÁNÍ TOHOTO PRODUKTU, VHODNÉ je 0,7 % ~ 1,5 %.
4.6 tablety mettorfanu s řízeným uvolňováním soli mettorfanové pryskyřice 187,5 mg, laktóza 40,0 mg, PVP70,0 mg, pára oxidu křemičitého 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ mikrokrystalická ftalát celulózy-102,5 mg stearát hořečnatý Připravuje se jako tablety běžným způsobem. Tento produkt se používá jako materiál s řízeným uvolňováním.
4.7 Pro tablety avantomycinu ⅳ se 2149 g monohydrátu avantomycinu ⅳ a 1000 ml směsi isopropylové vody 15% (hmotnostní koncentrace) eudragitL-100 (9:1) míchalo, míchalo, granulovalo a sušilo při 35 °C. Vysušené granule 575 g a 62,5 g hydroxypropylocelulózy E-50 byly důkladně promíchány a poté bylo k tabletám přidáno 7,5 g kyseliny stearové a 3,25 g stearátu hořečnatého, aby se dosáhlo kontinuálního uvolňování tablet ⅳ vanguard mycinu. Tento produkt se používá jako materiál s pomalým uvolňováním.
4.8 Nifedipinové granule s prodlouženým uvolňováním 1 díl nifedipinu, 3 díly hydroxypropylmethylcelulózy a 3 díly ethylcelulózy byly smíchány se směsným rozpouštědlem (ethanol:methylenchlorid = 1:1) a bylo přidáno 8 dílů kukuřičného škrobu, aby se vyrobily středně rozpustné granule. metoda. Rychlost uvolňování léčiva z granulí nebyla ovlivněna změnou pH prostředí a byla pomalejší než u komerčně dostupných granulí. Po 12 hodinách perorálního podání byla koncentrace v lidské krvi 12 mg/ml a nebyl žádný individuální rozdíl.
4.9 Kapsle s prodlouženým uvolňováním hydrochloridu propranhaolu Hydrochlorid propranhaolu 60 kg, mikrokrystalická celulóza 40 kg, přidání 50 l vody k výrobě granulí. HPMC1kg a EC 9kg byly smíchány ve směsném rozpouštědle (methylenchlorid:methanol = 1:1) 200 1, aby se vytvořil potahovací roztok s průtokovou rychlostí 750 ml/min sprejem na odvalující se sférické částice, potažené částice s velikostí pórů 1,4 mm prosít celé částice a poté se plní do kamenné kapsle běžným strojem na plnění kapslí. Každá tobolka obsahuje 160 mg sférických částic propranololi hydrochloridu.
4.10 Skeletové tablety naprololu HCL byly připraveny smícháním naprololu HCL:HPMC:CMC-NA v poměru 1:0,25:2,25. Rychlost uvolňování léčiva byla blízká nule řádu během 12 hodin.
Jiná léčiva mohou být také vyrobena ze směsných materiálů kostry, jako je metoprolol: HPMC: CMC-NA podle: 1:1,25:1,25; Allylprolol:HPMC podle poměru 1:2,8:2,92. Rychlost uvolňování léčiva byla blízká nule řádu během 12 hodin.
4.11 Skeletové tablety ze směsných materiálů derivátů ethylaminosinu byly připraveny normální metodou za použití směsi mikropráškového silikagelu: CMC-NA:HPMC 1:0,7:4,4. Lék se mohl uvolňovat po dobu 12 hodin jak in vitro, tak in vivo a lineární profil uvolňování měl dobrou korelaci. Výsledky zrychleného testu stability podle předpisů FDA předpovídají skladovatelnost tohoto produktu až 2 roky.
4.12 HPMC (50 mPa.s) (5 dílů), HPMC (4000 mPa.s) (3 díly) a HPC1 byly rozpuštěny v 1000 dílech vody, bylo přidáno 60 dílů acetaminofenu a 6 dílů silikagelu, mícháno v homogenizátoru a sušený rozprašováním. Tento produkt obsahuje 80 % hlavního léčiva.
4.13 Theofylinové hydrofilní gelové skeletové tablety byly vypočteny podle celkové hmotnosti tablety, 18%-35% theofylin, 7,5%-22,5% HPMC, 0,5% laktóza a vhodné množství hydrofobního lubrikantu byly normálně připraveny do tablet s řízeným uvolňováním, které by mohly udržovat účinnou koncentraci krve v lidském těle po dobu 12 hodin po perorálním podání.
Čas odeslání: 20. září 2022