1. Základní podstata HPMC
Hypromelóza, anglický název hydroxypropyl methylcelulóza, alias HPMC.Jeho molekulový vzorec je C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8 a molekulová hmotnost je asi 86 000.Tento produkt je polosyntetický materiál, který je součástí methylové skupiny a součástí polyhydroxypropyletheru celulózy.Může být vyroben dvěma způsoby: jedním je zpracování methylcelulózy vhodné kvality s NaOH a poté reakce s propylenoxidem za vysoké teploty a vysokého tlaku.Reakční doba musí být zachována, aby se umožnilo methylové a hydroxypropylové skupině navázat se s etherem.Forma je připojena k anhydroglukózovému kruhu celulózy a může dosáhnout požadovaného stupně;druhým je ošetření bavlněného linteru nebo vlákna dřevité buničiny louhem sodným a poté získání postupnou reakcí s chlorovaným metanem a propylenoxidem a poté další rafinací, rozmělněním, vytvořením jemného a jednotného prášku nebo granulí.HPMC je rozmanitá přírodní rostlinná celulóza a je to také vynikající farmaceutická pomocná látka, která má široký zdroj.V současné době je široce používán doma i v zahraničí a patří mezi farmaceutické pomocné látky s nejvyšší mírou využití mezi perorálními léky.
Barva tohoto produktu je bílá až mléčně bílá, netoxický a bez chuti a jedná se o zrnitý nebo vláknitý, snadno tekoucí prášek.Je relativně stabilní při vystavení světlu a vlhkosti.Ve studené vodě bobtná za vzniku mléčně bílého koloidního roztoku s určitým stupněm viskozity.Fenomén vzájemné přeměny sol-gel může nastat v důsledku změny teploty určité koncentrace roztoku.Velmi snadno se rozpouští v 70% alkoholu nebo dimethylketonu a nerozpouští se v bezvodém alkoholu, chloroformu nebo ethoxyethanu.
Hypromelóza má dobrou stabilitu, když je pH mezi 4,0 a 8,0, a může existovat stabilně mezi 3,0 a 11,0.Po skladování po dobu 10 dnů při teplotě 20 °C a relativní vlhkosti 80 % je koeficient absorpce vlhkosti HPMC 6,2 %.
Vzhledem k rozdílu v obsahu dvou substituentů ve struktuře hypromelózy, methoxy a hydroxypropylu, se objevily různé typy produktů.V určité koncentraci mají různé typy produktů specifickou viskozitu a teplotu tepelné gelovatění, proto mají různé vlastnosti a mohou být použity pro různé účely.Lékopisy různých zemí mají různé specifikace a vyjádření pro model: Evropský lékopis je založen na různých stupních různých viskozit a různých stupních substituce produktů na trhu.Vyjadřuje se známkou plus číslem.Jednotkou je mPa•s.Po přidání 4 číslic pro označení obsahu a typu každého substituentu hypromelózy, například hypromelózy 2208, první dvě číslice představují přibližné procento methoxy skupiny, poslední dvě číslice představují hydroxypropyl Přibližné procento případů.
2. Metoda rozpouštění HPMC ve vodě
2.1 Metoda horké vody
Protože se hypromelóza nerozpouští v horké vodě, může být v počáteční fázi rovnoměrně dispergována v horké vodě a poté, když se ochladí, jsou popsány dva typické způsoby:
(1) Do nádoby nalijte požadované množství horké vody a zahřejte ji na přibližně 70 °C.Postupně za pomalého míchání přidávejte produkt.Zpočátku produkt plave na hladině vody a poté postupně tvoří kaši.Kaše se ochladí.
(2) Přidejte 1/3 nebo 2/3 požadovaného množství vody do nádoby a zahřejte ji na 70 °C, aby se produkt dispergoval a připravila se suspenze horké vody, a poté přidejte zbývající množství studené vody nebo ledové vody. do horké vodní kaše V kaši směs po promíchání ochlaďte.
2.2 Způsob míchání prášku
Částice prášku a další práškové složky ve stejném nebo větším množství se zcela dispergují suchým mícháním a poté se přidá voda, aby se rozpustila.V tomto okamžiku může být hypromelóza rozpuštěna bez aglomerace.
3. Výhody HPMC
3.1 Rozpustnost ve studené vodě
Je rozpustný ve studené vodě pod 40°C nebo 70% etanolu.V horké vodě nad 60°C je v podstatě nerozpustný, ale může gelovatět.
3.2 Chemická inertnost
Hypromelóza (HPMC) je druh neiontového etheru celulózy.Jeho roztok nemá žádný iontový náboj a neinteraguje s kovovými solemi nebo iontovými organickými sloučeninami.Ostatní pomocné látky s ním proto během procesu přípravy nereagují.
3.3 Stabilita
Je relativně stabilní vůči kyselinám i zásadám a může být skladován po dlouhou dobu mezi pH 3 až 1 l a jeho viskozita se nemění.Vodný roztok hypromelózy (HPMC) působí proti plísním a může si udržet dobrou viskozitní stabilitu při dlouhodobém skladování.Farmaceutické pomocné látky používající HPMC mají lepší stabilitu kvality než ty, které používají tradiční pomocné látky (jako je dextrin, škrob atd.).
3.4 Nastavitelnost viskozity
Různé viskozitní deriváty HPMC mohou být smíchány v různých poměrech a jeho viskozita se může měnit podle určitého pravidla a má dobrý lineární vztah, takže může být vybrána podle požadavků.
3.5 Metabolická setrvačnost
HPMC se v těle neabsorbuje ani metabolizuje a neposkytuje kalorie, takže je bezpečnou pomocnou látkou pro léčivé přípravky.
3.6 Zabezpečení
Obecně se má za to, že HPMC je netoxický a nedráždivý materiál.Střední letální dávka pro myši je 5 g/kg a střední letální dávka pro potkany je 5,2 g/kg.Denní dávka je pro lidský organismus neškodná.
4. Aplikace HPMC v přípravcích
4.1 Používá se jako filmový potahový materiál a filmotvorný materiál
Jako materiál potahovaných tablet se používá hypromelóza (HPMC).Ve srovnání s tradičními potahovanými tabletami, jako jsou tablety potažené cukrem, potahované tablety nemají žádné zjevné výhody v maskování chuti a vzhledu, ale jejich tvrdost a drobivost, absorpce vlhkosti, rozpad, přírůstek hmotnosti potahu a další ukazatele kvality jsou lepší.Nízkoviskozní třída tohoto produktu se používá jako ve vodě rozpustný filmový potahový materiál pro tablety a pilulky a vysokoviskózní třída se používá jako filmový potahový materiál pro systémy organických rozpouštědel.Koncentrace použití je obvykle 2,0 % až 20 %.
4.2 jako pojivo a dezintegrační činidlo
Třída s nízkou viskozitou tohoto produktu může být použita jako pojivo a dezintegrační činidlo pro tablety, pilulky a granule a třída s vysokou viskozitou může být použita pouze jako pojivo.Dávkování se liší podle různých modelů a požadavků.Obecně je množství pojiva použitého pro tablety granulované za sucha 5 % a množství pojiva použitého pro tablety granulované za mokra je 2 %.
4.3 Jako suspendační činidlo
Suspenzní činidlo je viskózní gelová látka s hydrofilností.Použití suspenzního činidla v suspenzním činidle může zpomalit rychlost sedimentace částic a může být připojeno k povrchu částic, aby se zabránilo částicím v polymeraci a kondenzaci do hmoty.Suspenzní činidla hrají zásadní roli při výrobě suspenzí.HPMC je vynikající rozmanitost suspendačních činidel.Koloidní roztok rozpuštěný v něm může snížit napětí rozhraní kapalina-pevná látka a volnou energii na malé pevné částice, čímž se zvýší stabilita heterogenního disperzního systému.Tento produkt je vysoce viskózní suspenzní kapalný přípravek připravený jako suspendační činidlo.Má dobrý suspendační účinek, snadno se redisperguje, nelepí a má jemné vločkovité částice.Obvyklá částka je 0,5 % až 1,5 %.
4.4 Používá se jako blokátor, činidlo s pomalým a řízeným uvolňováním a činidlo tvořící póry
Stupeň vysoké viskozity tohoto produktu se používá k přípravě tablet s prodlouženým uvolňováním s matricí z hydrofilního gelu, retardérů a činidel s řízeným uvolňováním pro tablety s prodlouženým uvolňováním s matricí ze směsných materiálů.Má účinek na zpomalení uvolňování léčiva.Jeho užitná koncentrace je 10%~80% (W/W).Nízkoviskózní stupeň se používá jako činidlo tvořící póry pro formulace s prodlouženým nebo řízeným uvolňováním.Počáteční dávka potřebná pro terapeutický účinek tohoto typu tablet může být rychle dosažena, a poté je uplatněn účinek prodlouženého nebo řízeného uvolňování a účinná koncentrace léčiva v krvi je udržována v těle.Hypromelóza hydratuje a vytváří gelovou vrstvu, když se setká s vodou.Mechanismus uvolňování léčiva z matricové tablety je především difúze gelové vrstvy a eroze gelové vrstvy.
4.5 Ochranné lepidlo používané jako zahušťovadlo a koloid
Pokud se tento produkt používá jako zahušťovadlo, obvyklá koncentrace je 0,45 %~1,0 %.Tento produkt může také zvýšit stabilitu hydrofobního lepidla, vytvořit ochranný koloid, zabránit koalescenci a aglomeraci částic, čímž inhibuje tvorbu usazenin.Jeho obvyklá koncentrace je 0,5%~1,5%.
4.6 Používá se jako materiál kapslí
Obvykle je materiálem pouzdra tobolky hlavně želatina.Výrobní proces obalu tobolky Ming je jednoduchý, ale existují některé problémy a jevy, jako je špatná ochrana léčiv citlivých na vlhkost a kyslík, snížené rozpouštění léčiva a zpoždění rozpadu obalu tobolky během skladování.Proto se hypromelóza používá jako náhrada materiálu kapslí při přípravě kapslí, která zlepšuje tvarovatelnost a užitný efekt kapsle a je široce propagována doma i v zahraničí.
4.7 Jako bioadhezivo
Bioadhezivní technologie, aplikace pomocných látek s bioadhezivními polymery, přilnutím k biologické sliznici zesiluje kontinuitu a těsnost kontaktu mezi přípravkem a sliznicí, takže léčivo se pomalu uvolňuje a absorbuje sliznicí, aby bylo dosaženo účelu léčba.Nyní je široce používán Používá se k léčbě onemocnění nosní dutiny a ústní sliznice.Gastrointestinální bioadhezní technologie je nový typ systému podávání léků vyvinutého v posledních letech.Nejen, že prodlužuje dobu setrvání léčivých přípravků v gastrointestinálním traktu, ale také zlepšuje kontaktní účinek léčiva s buněčnou membránou absorpčního místa a mění fluiditu buněčné membrány.Síla penetrace léčiva do epiteliálních buněk tenkého střeva je zvýšena, čímž se zlepšuje biologická dostupnost léčiva.
4.8 Jako topický gel
Jako adhezivní přípravek na kůži má gel řadu výhod, jako je bezpečnost, krása, snadné čištění, nízká cena, jednoduchý proces přípravy a dobrá kompatibilita s léky.V posledních letech se mu dostalo široké pozornosti a stal se vývojem kožních zevních přípravků.směr.
4.9 Jako inhibitor srážení v emulgačním systému
Čas odeslání: 16. prosince 2021